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segunda-feira, 16 de abril de 2012

IMUNOLOGIA II - COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE

MHC - COMPLEXO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDADE também chamado de HLA - COMPLEXO DE ANTÍGENOS LEUCOCITÁRIOS HUMANOS


É um segmento do CROMOSSOMO 6 contendo vários genes que são críticos para a atividade imunológica. 
É um conjunto de genes, altamente polimórficos, que CODIFICAM  uma variedade de enzimas e moléculas estruturais necessárias para a ativação e a função de linfócitos B e T.
No homem é também chamado de HLA. 


RELEVÂNCIA FUNCIONAL DO POLIMORFISMO DO MHC
O polimorfismo aumenta a probabilidade de pelo menos alguns indivíduos serem capazes de apresentar antígenos de um novo patógeno encontrado, ajudando a garantir a sobrevivência da espécie. 



São classificadas em 3 CLASSES. 


CLASSE I - são expressas em quase todas as células nucleadas, mas de forma bastante variável  -  TCD8+


CLASSE II - são expressas pelas APCs 
Células dendríticas, Macrófagos, Células B  - TDC4+


CLASSE III - Componentes do sistema inflamatório


COMPATIBILIDADE HLA
Compatibilidade entre os antígenos leucocitários humanos dividida em 3 grupos:


HLA - A (59)
HLA - B (118)
HLA - DR (124)


RECEPTORES DE CÉLULAS T  E CÉLULAS B


Os linfócitos T e B são responsáveis pela capacidade de identificar a presença de ANTÍGENOS no organismo. São capazes de reconhecer uma variedade QUASE ILIMITADA DE ANTÍGENOS com ALTA ESPECIFICIDADE.


REPERTÓRIO DE CÉLULAS T
É o número total de especificidades de linfócitos T para diferentes ANTÍGENOS em um único indivíduo.


CÉLULAS T - infecções INTRACELULARES  Reconhecem o ANTÍGENO somente quando se encontra na superfície de uma CÉLULA APRESENTADORA DE ANTÍGENO (APC), onde deverá estar associado ao MHC.


CÉLULAS B - reconhecem ANTÍGENOS LIVRES E SOLÚVEIS através de suas Ig (IMUNOGLOBULINAS) de superfície.


TCR - (RECEPTOR DE CÉLULAS T)
É composto de um pequeno fragmento de ANTÍGENO complexado a um resíduo polimórfico do MHC.
É auxiliado por MOLÉCULAS ACESSÓRIOS expressas na superfície celular.


DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS T


- MIGRAÇÃO E PROLIFERAÇÃO: Os pró-timócitos entram na região subcapular do timo, vindos da circulação e ali proliferam.
- DIFERENCIAÇÃO
- SELEÇÃO POSITIVA - Os timócitos duplo-positivos morrem dentro de 3 a 4 dias a menos que reconheçam o MHC.
- SELEÇÃO NEGATIVA - os sobreviventes da seleção positiva passam então por uma segunda prova, a seleção negativa. As células encontram e interagem com um segundo conjunto de células (APC, DENDRÍTICAS, MACRÓFAGOS). Aquelas que se ligam a peptídeos próprios são potencialmente auto-reativos e sofrem morte por apoptose.


DESENVOLVIMENTO DAS CÉLULAS B


- Originária de um PRECURSOS LINFÓIDE COMUM
- Fígado - repertório de célula B progenitora 


Pré- B (grande, sem Imunoglobulina)


INICIALMENTE (NEONATAL)


IgM OK - 15ª semana
IgG e IgA - deficiente


CÉLULA T E DOENÇAS
- Recombinação somática - leucemias padrões de rearranjos.


DOENÇA AUTO IMUNE
- Combinações de MHC
- TCR 



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