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domingo, 6 de novembro de 2011

IMUNIDADE ADAPTATIVA

Há dois tipos de respostas imune adaptativas

- RESPOSTA IMUNE HUMORAL
A resposta imune humoral está relacionada com o RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO  de microorganismos extra-celular, onde a principal célula efetora é o LINFÓCITO B. Componente principal: IMUNOGLOBULINAS.


- RESPOSTA IMUNE CELULAR
A resposta imune celular está relacionada com o  RECONHECIMENTO e ELIMINAÇÃO de microorganismos intra-celulares. Também está relacionada com o controle de alterações celulares (células neoplásicas). Principal célula efetora é o LINFÓCITO TCD8+.


Ambas as respostas serão ativadas somente diante de estímulo antigênico e as células responderão a este estímulo de maneira específica.
A resposta é mais demorada (em relação ao Sistema Imunológico Inato), no primeiro contato com o antígeno porém mais eficiente.

LINFÓCITOS T


TCD8+  NK reconhecem células alteradas
CD4 mediadora (linfócito B e C ativação)


Imunoglobulina se une ao antígeno para não deixá-lo entrar na célula. Antes de provocar a patologia. Quando não consegue barrá-lo o antígeno ativa a resposta imune celular. Se mesmo assim ele conseguir adentrar a célula e se multiplicar, quando essa célula extravasar, a imunoglobulina entra em ação novamente.

OBS.: 
LINFÓCITO B - RECONHECE
LINFÓCITO C - PRECISA DE APRESENTAÇÃO




O número total de especificidades de linfócitos para diferentes antígenos em um único indivíduo 109 é chamado de REPERTÓRIO DE CÉLULAS T.
Reconhecimento do antígeno é restrito ao MHC próprio.
Auto-tolerância

DESENVOLVIMENTO DO LINFÓCITO T


- Migração
- Diferenciação
- Seleção

SELEÇÃO POSITIVA: é o processo pelo qual o repertório de células T, torna-se restrito ao MHC próprio.
SELEÇÃO NEGATIVA: elimina ou inativa clones potencialmente auto-reativos. A seleção principal ocorre no Timo, e continua nos órgãos linfóides secundarios.




PROTEÍNAS INFLAMATÓRIAS

Lesão Tecidual

PCR - Proteína C Reativa
SAA- Sirum amyloid protein A
MBP- Mannose bending protein

Funcionam como sinal de alerta, não exatamente onde ocorre a inflamação.

INFLAMAÇÃO:
É um processo desencadeado por uma lesão tecidual que resulta na liberação de mediadores químicos que promovem alterações teciduais e vasculares com o objetivo de promover a eliminação de antígenos e a regeneração tecidual.

FATORES:
- Bactérias
- Traumatismos
- Compostos químicos
- Calor
- Macromoléculas (glicose/gordura)

OBJETIVO:
- Eliminar tecidos mortos
- Proteger infecção local
- Acesso sistema imune
- Reparo

FISIOLOGIA DA INFLAMAÇÃO


CALOR E RUBOR - ocorre por causa da vasodilatação e aumento do fluxo sanguíneo, pois a célula deve chegar rapidamente.
EDEMA (TUMOR) - permeabilidade vascular, pois os neutrófilos precisam sair da corrente sanguínea.
(mas juntamente com os neutrófilos saem líquidos)
DOR - o edema pressiona terminações nervosas, trazendo a dor
PERDA DE FUNÇÃO DAS CÉLULAS - não necessariamente de órgãos. Relacionado com regeneração incompleta (cicatriz)

OBS.: NEUTRÓFILOS SÓ VÃO PARA TECIDO SE HOUVER LESÃO...



SISTEMA COMPLEMENTO

Termo coletivo para designar um grupo de proteínas do plasma.
- Mediador humoral
- 2% das imunodeficiências
- Moléculas precursoras: C (1-9) - Via Clássica

BDP - Via alternativa
Fragmentos

Ativação
- VIA CLÁSSICA
- dependente do Ag\Ac
- Proteína C Reativa
- Vírus/Bactérias G (-)


1 Igm            C1
2 IgG


- VIA ALTERNATIVA
- Ausência de ácido siálico;
- Componentes expressos na membrana hidrólise espontânea C3

- VIA LECTINA
- Lectina ligada a manose (MBL)
- Superfície de microorganismo

FUNÇÃO:
- Opsonização;
- Quimiotaxia;
C5a - Atração de neutrófilos
maior aderência de neutrófilos


CITÓLISE
Inserção do complexo C5b, C6, C7, C8, C9, provoca lise celular

Controle da ativação do Sistema Complemento.
As proteínas do Sistema Complemento estão presentes no plasma na forma inativa.

Após estímulo 
- mediador das reações inflamatórias agudas -                               Eliminação do Patógeno
- Lesão da membrana celular                                                         Recuperação tecidual
                                                                                                     Diminuição dos mediadores químicos
- Liberação de inibidores enzimáticos
- Sistema Complemento na forma inativa










IMUNIDADE INATA E IMUNIDADE ADQUIRIDA

CARACTERÍSTICAS:


- Presente desde o nascimento;
- Fatores solúveis: enzimas, proteínas, interferons;
- Células:
- não específicas;
- não tem memória;
- não precisa de exposição prévia.

a-) BARREIRAS EPITELIAIS CONTRA INFECÇÃO


- Células epiteliais aderidas por junções fortes. (eliminam peptídeos antibacterianos)
A pele é a principal barreira. A sua superfície lipofílica é construida por células mortas ricas em queratina, uma proteína fibrilar, que impede a entrada de microorganismos. As secreções ligeiramente ácidas e lípidicas das glândulas sebácea e sudorípara criam um microambiente cutâneo hostil ao crescimento excessivo de bactérias.
O ácido gástrico é uma poderosa defesa contra a invasão por bactérias do intestino. Poucas espécies são capazes de resistir ao baixo pH e enzimas destruidoras que existem no estômago.
A saliva e as lágrimas contêm enzimas bactericidas, como a lisozima, que destroem a parede celular das bactérias.
No intestino, as numerosas bactérias da microbiota normal competem com potenciais patógenos por nutrientes e locais de fixação, diminuindo a probabilidade de estes últimos se multiplicarem em número suficiente para causar uma doença. É por isso que o consumo demasiado de antibióticos orais pode levar à depleção da microbiota benigna normal do intestino e, com cessação do tratamento, espécies perigosas podem multiplicar-se sem competição, causando, posteriormente, diversas doenças.

- fluxo longitudinal de ar ou fluídos através do epitélio;
- movimento de muco pelos cílios;

b-) BARREIRAS QUÍMICAS

- Ácidos graxos;
- enzimas: lisozima, pepsina;
- PH
- peptídeos antibacterianos;

c-) BARREIRAS MICROBIOTA

d-) CÉLULAS

1ª) macrófagos --- neutrófilos

Especificidade: Microorganismos diferentes.

As respostas imunológicas INATAS geram moléculas que funcionam como sinais, juntamente com os antígenos para ativarem os linfócitos T e B.




IMUNIDADE ADQUIRIDA

ADAPTÁVEL\ ESPECÍFICA

CARACTERÍSTICAS:

- RESPOSTA ESPECÍFICA
- Chave fechadura, receptor específica
- Adquirida após exposição
- Maior intensidade-memória
- Inicia com ativação de linfócitos (TCR)
- Fator solúvel: Ig














ÓRGÃO LINFÓIDE

Eles se dividem em PRIMÁRIO e SECUNDÁRIO.


PRIMÁRIO: Também chamados de ÓRGÃOS LINFÓIDES DEGENERATIVOS ou CENTRAIS.
São locais onde o linfócito expressam inicialmente os receptores para antígenos e atingem a maturidade fenotípica e funcional.
São eles: MEDULA ÓSSEA e TIMO.


MEDULA ÓSSEA: Substância mole que preenche as cavidades dos ossos chatos: ESTERNO, OSSOS ILÍACOS, COSTELA.




MO ------ LINFÓCITO B ----- CORRENTE SANGUÍNIA -------- ÓRGÃOS SECUNDÁRIOS
  |                                                                                                                |
  |    -------LINFÓCITO T -----  TIMO   -----  CORRENTE SANGUÍNEA
  |
FATORES 
ESTIMULADOS


TIMO: 1º órgão linfóide a se desenvolver

maior na vida fetal\neonatal -- maturação de linfócito T, o que sai da medula - Reconhecimento auto-imune MHC, eles têm funções L.TCD4+, LTCD8+ -- ação direta célula eliminam células (Vírus).

menor na puberdade -- Para ocorrer LT migram da maturação costa para medula.


MHC - Conjunto de proteínas expressa na medula
Função do macrófago: FAGOCITOSE.

ÓRGÃOS LINFÓIDES SECUNDÁRIOS


- Baço;
- Línfonodos;
- Tonsilas;
- Órgãos linfóides associado a mucosa

BAÇO: Órgão localizado no quadrante superior ao abdomen. Executa várias funções não imunológica.

FUNÇÃO: Sequestro de hemácias.
- os linfócitos circulam pelo baço e pela via sanguínea;
- sitia o local da reposta imune aos antígenos, originado do sangue, dividem-se em POLPA BRANCA e POLPA VERMELHA.
- O fígado passa a assumir o papel do baço, mas tem que vacinar o indivíduo.
FUNÇÃO DA VACINA: faz um estímulo de vários linfócitos.


LINFONODO: Pequenos agregados nodulados encapsulados normalmente na junção dos trajetos linfócitos principais.
Os linfonodos funcionam como filtro, os vasos linfáticos coletam o limo, esses passam pelo linfonodo e depois retorna ao sangue;
- aumentam de tamanho durante a infecção;
- ricos em linfóides CDP, pré-imune e células dendriticas, maioria sairam da medula óssea.



PLASMÓCITO: Podem migrar dos linfonodos para outros tecidos = células B ativados quando começa secretar hemoglobina chamamos de PLASMÓCITO.


TONSILAS: Devido a sua localização estão diretamente expostas, tanto a antígenos, a vírus, quanto alimentários, predomínio do linfócito B.


TECIDOS LINFÓIDES: Associado a mucosa, tecido linfóide associado ao intestino (CALT), tecidos nasais e faringianos (NAUT).
Tecido linfóide associado a pele (SALT)
Tecido linfóide associado aos glutos granulados (DAUT)
Tecido linfóide associado aos brônquios (BRAUT).





sexta-feira, 4 de novembro de 2011

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE

LEUCÓCITOS GRANULARES - primeiras células de defesa

Células brancas do sangue que tem núcleos polimorfonucleados e contém grânulos citoplasmátic0.

É uma célula auto-renovadora. Pluripotente.

1-) PRECURSOR MIELÓIDE


- Eritrócito
- Plaquetas
- Eosinófilos
- Basófilos
- Neutrófilo
- Monócito

2-) PRECURSOS LINFÓIDE


- Linfócito B
- Linfócito T
- Natural Killer

NEUTRÓFILOS


- Compreende 60% dos leucócitos;
- Possui 2 - 5 lóbulos;
- Possui grânulos: enzimas;
- Respondem rapidamente a estímulos quimiostáticos;
- Podem ser ativadas por citocinas;
- Resposta inflamatória aguda;
- Receptor par IgG e sistema complemento.


BASÓFILOS
- Menos concentração;
- Menor célula
- Núcleo lobular bi ou multi
- Agregados eletrodensos de glicogênio citoplasmático


EOSINÓFILOS
- Participam de processos alérgicos e infecções parasitárias intestinais (helmintos)
- 3% de participação no sangue
- Grânulos corados eosina.



LEUCÓCITOS AGRANULARES

Os leucócitos agranulares derivam da linhagem linfóide ou mielóide e são responsáveis por aproximadamente 35-38% dos leucócitos da circulação.

LINFÓCITOS:
- Células ovóides com pequena borda citoplasmática;
- Dividem-se 

LINFÓCITO B - Síntese imunoglobulina


LINFÓCITO T   ( CD4 +, CD8 +)

CÉLULA NATURAL KILLER


MONÓCITO
- Monomorfonucleares;
- 5 - 7% dos leucócitos;
- célula tronco - monoblasto;

Tem a capacidade de se transformar em:

- Macrófago;
- Microglia;
- Células Kuppler;
- Macrófagos alveolares;
- Osteoclastos.

FUNÇÕES
- Fagocitose;
- Citocinas;
- Reparo tecidual;
- Ativação Linfócitos T; 
- Células dendríticos
- Células acessoras
- APC.






quarta-feira, 2 de novembro de 2011

SISTEMA COMPLEMENTO

30 proteínas inativadas que fazem parte da resposta imunológica, tendo como resultado final a formação de fatores QUIMIOSTÁTICOS, ANAFILOTOXINAS, OPSONIZAÇÃO, LISE CELULAR.
PRODUZIDAS NO FÍGADO


CITOCINAS
São peptídeos estimulados antigenicamente que atua na própria célula produtora, células próprias ou células distantes.
AÇÃO AUTÓCRINA - própria célula
AÇÃO PARÓCRINA - célula próxima
AÇÃO ENDÓCRINA - célula distante

FUNÇÕES
São liberadas através de estímulo
Produzidas na fase efetora da Resposta Imunológica, inata e adquirida.
Regulam a resposta inflamatória e imunológica: maturação, proliferação, diferenciação, ativação ou inibição.


IMUNIDADE INATA, NATURAL OU NATIVA
Presente naturalmente em pessoas saudáveis (pele, suco gástrico)
Não é específica, não muda de intensidade, não tem memória, mais rápida.

IMUNIDADE ADQUIRIDA
Específica, mais demorada, resposta específica para cada caso, muda de intensidade, respostas diferentes, possui memória, mais intensa após o primeiro contato.

Se divide em:
IMUNIDADE HUMORAL é mediada por moléculas do sangue, responsáveis pelos LINFÓCITOS B pelo reconhecimento específico do antígeno circulante (IG)

IMUNIDADE CELULAR: LINFÓCITOS T.


ASPECTOS DA RESPOSTA IMUNE
1-) Especificidade (determinantes antigênicos)
Nascemos com mais ou menos 109 linfócitos diferenciados
Diversificação
Memória (específica) na 2ª resposta mais rápida
Especialização
Autolimitação: cessa o estímulo após a eliminação
Distinção: célula própria ou antígeno

FASES DA RESPOSTA IMUNE
- FASE DE RECONHECIMENTO
Ligação forte antígeno-anticorpo
- FASE E ATIVAÇÃO
Sequência eventos induzidos nos linfócitos em consequência ao reconhecimento de um antígeno específico
Proliferação (expansão clonal)
Diferenciação (células efetoras\memória)
FASE EFETORA
Eliminação do antígeno


COMPONENTES E ORGANIZAÇÃO DO SISTEMA IMUNE

INTRODUÇÃO:
Imunidade é a capacidade do organismo de RECONHECER substâncias, considerá-las ESTRANHAS e promover RESPOSTA contra elas com o objetivo de ELIMINÁ-LAS.


SISTEMA IMUNOLÓGICO


COMPOSIÇÃO:
1-) TECIDOS ESPECIALIZADOS: produção de medula óssea, células, linfonodos, maturação, eliminar, mediadora

2-) CÉLULAS


3-) MOLÉCULAS: citocinas, proteínas, sinalizar os antígenos OPSONIZAÇÃO, tornar mais atrativo (linfonodo e macrófago).

FASE LAG: Reconhecimento, multiplicação da célula (resposta para controlar)

FASE ESTACIONÁRIA: cicatrização

DECLÍNIO: guardar células de memória.

SISTEMA IMUNOLÓGICO


1-) TECIDOS ESPECIALIZADOS: órgão linfóide primário e secundário periféricos.

2-) CÉLULAS: APC, linfócitos, células efetoras (células mediadoras, apresentadoras de antígeno).

3-) MOLÉCULAS: São sinalizadoras (citocinas, sistema complemento, proteínas, etc).

SANGUE:
Composto por eritrócito, plaquetas e leucócitos

ERITRÓCITO - Transporta hemoglobina O2
PLAQUETAS - Mantém a regularidade do sistema circulatório.
LEUCÓCITOS - Responsável pela defesa.

COMPOSIÇÃO DO SANGUE:
SÓLIDA: Leucócitos, eritrócitos e plaquetas.
LÍQUIDA: Plasma

Plasma + fibrinogênio = parte sólida
Soro - fibrinogênio = parte líquida

LEUCÓCITOS UTILIZA-SE PLASMA
IG UTILIZA-SE O SORO


LEUCÓCITOS
São células brancas do sistema imunológico sanguíneo. São elas:

NEUTRÓFILOS
EOSINÓFILOS
BASÓFILOS      
São Granulócitos e Polimorfonucleados (vários nóbulos)

MONÓCITOS
LINFÓCITOS
São Agranulócitos e Mononucleados (somente um núcleo)


ÓRGÃOS LINFÓIDES


CENTRAIS: Timo e medula óssea, responsáveis pela produção e maturação das células.

PERIFÉRICOS: Baço, tonsilas, MALT (tecido linfóide associado a mucosas), linfonodos.
São regiões de encontro do antígeno e o anticorpo.

IMUNOGLOBULINA
Sintetizados pelos LINFÓCITOS B.
Cada imunoglobulina é específica para um determinado EPÍTOPO.
FUNÇÃO: Inativar, imobilizar ou marcar antígeno.
COMPONENTE SOLÚVEL - Resposta imune humoral.



INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA

O QUE É IMUNOLOGIA?


IMUNOLOGIA é o ramo da BIOLOGIA que estuda o SISTEMA IMUNITÁRIO (ou imunológico).  A palavra IMUNE deriva de IMUNNES que significa LIVRE DE. Ele lida, entre outras coisas, com o funcionamento fisiológico do sistema imune de um indivíduo no estado sadio ou não, mal funcionamento do sistema imune em casos de doenças imunológicas (doenças autoimunes, hipersensitividade, deficiência imune rejeição pós enxerto); características físicas, químicas e fisiológicas dos componentes do sistema imune in vitroin situ e in vivo


PRÉ-HISTÓRIA: Pintura nas cavernas


THUCYDIDES: 5 a.C. imunidade x pestes




SÉCULO II d.C: Galeno e suas observações sobre anatomia humana.



SÉCULO XVI: 
ANDREAS VESALIUS - derruba o paradigma da ciência sem questionamento.


EDUARD CARR - Ser humano sem limitações/possibilidades


A MEDICINA visa a CURA.
A IMUNOLOGIA visa a PREVENÇÃO

Trata-se de uma ciência relativamente jovem com pouco mais de um século. O primeiro exemplo claro, foi a vacinação contra a VARÍOLA, bem sucedida dada por EDWARD JENNER, 1798.


1879 - 1881 - PASTEUR - Vacinas atenuadas


1888 - GEORGE NUTTALL - Anticorpos bactericidas


1959 - ANTICORPOS


1973 - SÍNTESE Ig

No modelo Antigo - Macrófago sem importância:

TERMOS:
SISTEMA IMUNE: Conjunto de células responsáveis pela imunidade.
RESPOSTA IMUNE: A resposta imunológica é a defesa do corpo contra organismos ou objetos estranhos, como bactérias, vírus, órgãos e tecidos transplantados.
ANTÍGENO: Substância estranha no nosso organismo capaz de ativar SI ou ser alvo dele.
IMUNÓGENO: antígeno que produz uma resposta imunológica. Todos os imunógenos são antígenos, porém nem todos os antígenos são imunógenos. Bactérias encapsuladas são exemplos de antígenos pobremente imunógenos em crianças com menos de dois anos de idade. 
EPÍTOPO: É uma parte que ativa o sistema imunológico, é a porção reconhecida pelo sistema imunológico.
ANTICORPO OU Ig: proteínas produzidas por linfócitos B.
Ig: Imunoglobulina
APC: São células apresentadoras de antígenos princípais: macrófagos( os linfócitos não reconhecem o antígeno)
QUIMIOTAXIA: É atração celular por substâncias químicas.
RECEPTOR: Moléculas presentes na superfície da membrana ou no citoplasma.








terça-feira, 1 de novembro de 2011

REGRA HIDROCARBONETO RAMIFICADO

1-) Localiza a cadeira mais longa de átomo de carbono;

2-) Numere a cadeia mais longa de átomos de carbono, começando da extremidade mais próxima do substituinte;

3-) Use os números obtidos pela aplicação da regra 2 para designar a localização do grupo substituinte;

4-) Quando dois ou mais substituinte estão presente, dê a cada substituinte um número correspondente para sua localização na cadeia mais longa.

5-) Quando dois substituintes estão presentes no mesmo átomo de carbono, utilize aquele número duas vezes;

6-) Dois ou mais substâncias são idênticos, quando, indique isso através do uso de prefixo DI, TRI, TETRA.


7-) Quando duas cadeias de comprimento iguais competem para a seleção da cadeia principal, escolha a cadeia com maior número de substituintes;

8-) Quando a ramificação ocorre primeiro a uma distância igual de qualquer lado da cadeia mais longa, escolha o número que forneça o número mais baixo ao principal ponto de referência.

Ex.:
             1-)  3-etil-3-metil-hexano


3 - etil
3 - metil   (ordem alfabética)





2-) 2,3- dimetil-butano





3-) 
 2-metil-hexano




QUÍMICA ORGÂNICA

CADEIA ABERTA ACÍCLICA OU ALEFÁLICA


- HOMOGÊNEA OU HETEROGÊNEA
- NORMAL OU RAMIFICADA
- SATURADA OU INSATURADA 


CADEIA FECHADA OU CÍCLICA


1-) ALICÍCLICA


a-) HOMOCÍCLICA
b-) HETEROCÍCLICA


2-) SATURADA OU INSATURADA


3-) AROMÁTICA
a-) MONONUCLEARES
b-) POLINUCLEARES


4-) CONDENSADA OU ISOLADA


REPRESENTAÇÃO PLANA OU ESTRUTURAL DE KEKULÉ OU COUPER



FÓRMULA ESLETRÔNICA DE LEWIS


FÓRMULA CONDENSADA

CH4         H3C--CH3

FÓRMULA MOLECULAR

CH4                C2H6


FÓRMULA BOND-LINE (LINHAS OU BASTÕES)

H3C -- CH2 -- CH2 --CH3


BOND-LINE

A cadeia é representada em zigue-zague.
As pontas correspondem ao grupo CH3.
A junção de dois traços grupo CH2.
A junção de três traços grupo CH.
A junção de quatro traços um carbono quartenário.

NOMENCLATURA DOS HIDROCARBONETOS ( C+ H)

PREFIXO + SUFIXO + INFIXO


MET = 1 Carbono
ET= 2 Carbonos
PRO= 3 Carbonos
BUT= 4 Carbonos
PENT= 5 Carbonos
HEX= 6 Carbonos
HEPT= 7 Carbonos
OCT= 8 Carbonos

SUFIXO = TIPO LIGAÇÃO

UMA LIGAÇÃO = AN
DUAS LIGAÇÕES = EN
TRÊS LIGAÇÕES = IN

INFIXO HIDROCARBONETO O

H3C-- CH2 -- CH2 -- CH2 -- CH3

PENTANO   5 carbonos = pent + ligação simples = an + infixo = o

H3C -- CH2 -- CH2 --CH3
BUTANO

CH4  fica CH3 METIL
H3C -- CH3 ETIL
H3C -- CH2 --CH3 PROPIL

EXTREMIDADES IGUAIS   ISOPROPIL